干细胞疗法治疗慢性疼痛疾病的进展、应用和不良反应的回顾

干细胞疗法治疗慢性疼痛疾病的进展、应用和不良反应的回顾


 
干细胞疗法是一种新的治疗常见慢性疼痛疾病的方法。间充质干细胞 (MSCs)既可以替代丢 失和损伤的细胞,同时可作为各种营养因子的运载工具 。
 
 
 
MSCs可从人类胚胎或成人组织中衍生,也可从成熟细胞中创造,与骨髓、骨骼肌和脐带血等来源相比,脂肪组织可以作为MSCs的大型资源库 。近年来,各生物医学研究领域都对干细胞治疗有极大兴趣 。
 
 
 
血液疾病、烧伤、骨髓移植、角膜移植都是使用干细胞治疗的例子。干细胞可以提供治疗疼痛的方法,如治疗骨和软骨缺陷、骨关节炎、肌腱和韧带损伤,甚至是神经损伤 ,虽然现在下结论还为时过早,但可能该疗法不仅能控制症状,还能治疗原发病 。此外,人类和动物的研究都己确定MSCs的安全性。
 
 
 
近年来,有大量的研究工作和资金用于研究MSCs治疗疼痛疾病 。但目前,尚无系统的、有临床针对性研究证实干细胞疗法的优势。本文希望对目前的研究和临床试验进行整理,以评估干细胞疗法治疗慢性疼痛的安全性、有效性和适用性。以下介绍干细胞疗法的临床研 究用于治疗几种常见的慢性疼痛病。
 
 
 
I.盘源性腰痛
 
慢性疼痛影响着全球15亿人, 其中有23%~ 26% 人患有轻度腰背痛。
 
 
 
 
 
 
 
有研究人员将脐带间充质干细胞 (UC-MSC)注射至2名椎间盘造影术后病人椎间盘内,24个月内病人腰痛和功能均有较大改善 。Orozco等人注射自体BMSCs至10例腰椎间盘退变继 发腰痛病人的纤维环内,病人腰椎疼痛、坐骨神经疼痛、残疾分数均有改善。Yoshikawa等人在接受经皮腰椎MSCs移植的2例病人的2年随访中,疼痛评分降低、信号强度增加 。Mochida等人在9名脊柱融合术后腰椎间盘退变病人中,使用了共培养MSCs和自体髓核细胞移植,1周至3年随访中各病人功能评分、腰痛程度均有改善。Pettine等人将26例病人 随机分为2组:一组MSC注射在单个腰椎间盘,另一组MSC注射在两相邻椎间盘,1年内,两组疼痛评分分别从78.5和79.4降至31.41和33.0(均为100满分),两组残疾评分均下降。Meisel等人进行的一例大型多中心随机对照研究中,注射自体椎间盘软骨细胞至单个椎间盘切除术后12周病人的椎间盘环面,2年研究发现,相比于仅手术病人,接受细胞移植的病人疼痛和功能障碍改善更明显。
 
 
 
并非所有的研究都证实其有效性。Haufe和Mork研究了10例内镜下椎间盘切除术失败病人,在椎间盘内注射造血前体细胞,同时接受高压氧治疗来提高椎间盘血液灌注,所有病人疼痛均无明显改善。总的来说,虽然椎间盘退变的一些干细胞疗法研究在不考虑并发症情况下取得了较好疗效,但许多研究是非随机、非盲、非对照试验,不能确定治疗获益是否来自安慰剂效应,大部分研究为小样本 ,我们需要更多病人以更准确地验证是骨髓还是造血干细胞在治疗中发挥作用。最后,干细胞治疗是作为一个独立的微创手术还是仅作为一个辅助治疗仍是不确定的。
 
 
 
2.神经病理性疼痛
 
不同于盘源性腰痛,神经病理性疼痛有多种临床类型,包括三叉神经痛 、糖尿病性神经病变等 。
 
 
 
 
 
 
 
骨髓间充质干细胞(BM-MSC)具有免疫调节作用 ,在治疗时可能有助于减少神经炎症反应和免疫介导的损伤。从理论上讲,MSCs早期移植可能通过多种机制改善和恢复功能,包括调节炎症因子的产生、抑制神经胶质增生、通过血管生成作用促进脊髓的血运重建和刺激生物活性分子及生长因子的产生。
 
 
 
有研究者用脂肪来源的MSCs注射至受影响的三叉神经,8例药物治疗失败的面部神经性疼痛病人的平均疼痛评分均有下降,且无严重并发症;Venturi等人用自体脂肪组织衍生的干细胞治疗常规药物治疗无效的阴部神经痛,大部分病人疼痛评分显著下降,总体功能有所改善,无不良事件报告。尽管这些研究取得了很好的结果,但他们都是小样本、非随机、非对照研究,而且虽然前一项研究试图分离MSCs,但后者涉及直接注入含有异质细胞的脂肪组织提取物,这使得特定细胞和镇痛反应之间的联系非常困难。然而,由于治疗神经病理性疼痛十分困难,现有治疗都存在局限性,对于传统治疗反应不佳的病人,干细胞治疗仍是可尝试的。
 
 
 
3.骨关节炎
 
关节退行性疾病是干细胞疗法研究最多的慢性疼痛疾病。

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